イヌ白血球粘着不全症 タイプ１（アイリッシュセッター系）

• TEST OVERVIEW:
  犬の白血球接着不全症（CLAD）は常染色体劣性・潜性疾患であり、アイリッシュセッターとアイリッシュセッターの交配でしばしば報告されています。これは、人間のLADに似たまれな病気であり、免疫系の白血球（または白血球）の欠陥によって引き起こされます。白血球にはCD18と呼ばれる特定の表面タンパク質または受容体がありませんので、体内のどこかに感染があると白血球が適切に反応できないことを意味します。細胞間または細胞間で相互作用することができないため、血管から感染部位に移動したり、その部位で感染と戦ったりすることはできません。この状態は、インテグリンベータ2サブユニット（CD18）をコードするITGB2遺伝子の変異によって引き起こされます。突然変異のコピーが1つある保因者は臨床症状を示しませんが、突然変異のコピーが2つある犬（罹患犬）は臨床疾患を発症し、通常6か月齢までに死亡します。臨床症状は、多くの場合12週齢未満の若い子犬に見られ、獣医師への提示の平均年齢は13.5週間です。徴候には、臍帯感染症、発熱、食欲不振、成長不良、創傷治癒障害、リンパ節腫脹などの再発性感染症が含まれます。唾液分泌を伴う歯茎の表面感染は一般的であり、病気が進行するにつれて顎の骨が厚くなる可能性があります。遠位肢の骨の怠惰と腫れも見られます。特徴的な徴候は、化膿性滲出液を伴わない皮膚感染症です。感染症は最初は抗生物質に反応しますが、投薬が終了すると再発し、時間が経つにつれて、抗生物質の効果も低下します。子犬は一般的に生後6ヶ月までに死亡するでしょう。病理検査では、骨髄がまだ白血球を産生しているが、感染と戦うために組織に移動できないため、血液中の白血球数が通常より多く、左シフトを伴う好中球増加症が一般的であるため、白血球数が多いことが示されます。遺伝子治療（すなわち、正常なCD18幹細胞の増殖・動員を促し分類した幹細胞を注入・移植する幹細胞治療）による治療は成功を示しており、治療を受けた子犬では臨床症状が解消されています。しかし、限られた治療の利用可能性と高い費用のため、現時点ではこの治療法が使用されることは稀ですが、将来、革新的な医療として大きな期待が寄せられています。

• カテゴリー:
  免疫疾患 - 免疫系の臓器や細胞に関連する疾患

• static-content..gene:
  染色体31上のインテグリンサブユニットベータ2（ITGB2）

• Variant Detected:
  塩基置換c.107G> C p.Cys36Ser

• Severity:
  Moderate-Severe. This is a disease with significant welfare impact on the affected animal, in terms of clinical signs and generally reduced life expectancy.

• MODE OF INHERITANCE:
  Autosomal Recessive

• RESEARCH CITATION(S):
  Kijas JM, et al. A missense mutation in the beta-2 integrin gene (ITGB2) causes canine leukocyte adhesion deficiency. (1999). 61(1):101-7. Zimmerman, K.L., McMillan, K., Monroe, W.E., Sponenberg, D.P., Evans, N., Makris, M., Hammond, S.H., Kanevsky Mullarky, I., Boudreaux, M.K. : Leukocyte adhesion deficiency type I in a mixed-breed dog. J Vet Diagn Invest 25:291-6, 2013. Pubmed reference: 23417082. DOI: 10.1177/1040638713478814